Мейсон Гэмбл родился 17 января 1986 года в Чикаго, Иллиноис, в США у Тима и Салли Гэмбл.
Актерская карьера Мейсона началась в 6 лет, когда его взяли в фильм "День сурка", а всего через 3 месяца после этого Мейсон получил роль Дэнниса в незабываемой комедии Джона Хьюза "Деннис-мучитель". Однако после этого грандиозного успеха наступило трехлетнее затишье. Но зато с 1996 года, со своих 10-ти лет, и до сих пор, Мейсон снимается практически без перерыва. Среди его работ есть такие фильмы, как "Гаттака" и "Дорога на Арлингтон" с Джеффом Бриджесом.
Сейчас Мейсон живет в Голливуде вместе с родителями и старшей сестрой Кейси, которая, кстати, тоже снялась в крошечном эпизоде "Денниса-мучителя", сыграв девочку, которая играет с Дэннисом в прятки.